模型提供两种脂肪肝造模手段:高脂饲喂诱导饮食型脂肪肝;四氯化碳、硫代乙酰胺染毒损伤肝细胞,构建化学性脂肪肝。幼鱼通体透明,可直观观察肝脂变性、肝损伤及氧化炎症,评价样品保肝降脂、干预脂肪肝功效。
斑马鱼肝脏、乙醇代谢通路与人同源,乙醇浸泡构建酒精脂肪肝模型,模拟饮酒肝脂堆积、炎症肿大;幼鱼透明可活体观测肝脏脂滴,用于快速筛选解酒护肝活性物质。
肿瘤进展受凋亡、VEGF、Wnt、ALK 等通路调控,斑马鱼相关信号通路与人高度保守。幼鱼无成熟特异性免疫,可异种移植人源肿瘤细胞;搭配荧光标记可直观观察肿瘤增殖、侵袭转移,适合高通量筛选广谱及靶向抗肿瘤活性物质。
阿尔茨海默病以 β 淀粉样蛋白沉积、胆碱能神经损伤、认知记忆衰退为核心病理特征。斑马鱼神经调控与淀粉样蛋白代谢通路高度保守,适用于神经退行性疾病研究。氯化铝染毒可诱导斑马鱼脑内淀粉样蛋白蓄积、胆碱能系统损伤,引发学习记忆障碍。通过行为学检测趋光、趋避及应激反应,可快速评价受试物改善认知、抗阿尔茨海默病的体内活性。
斑马鱼前肾、中肾发育与人肾通路保守,24 hpf 前肾成型,拥有滤过、重吸收、渗透压调节功能;中肾肾单位、损伤应答通路与人类高度同源,肾损伤机制可外推至哺乳动物。
生理学中血压由心输出量、血管外周阻力共同调控。外源性血管紧张素 II(AngII)诱导斑马鱼复刻高血压病理:AngII 收缩血管提升外周阻力、水钠潴留增大血容量,引发血压升高。以血管直径作为阻力替代检测指标,舒张血管会显著增粗管径,以此评价受试物降压活性。
黑眼圈分为血管型、色素型、结构型三类。亚洲人群 89% 存在血管型黑眼圈问题,其中单纯血管型占 35%,血管 + 色素混合型占 54%。长期熬夜、过度用眼会造成眼周循环淤滞,皮下胆绿素、胆红素透出形成熊猫眼,改善核心在于疏通眼周血液循环。
斑马鱼免疫系统与哺乳动物高度保守,损伤后可依次募集中性粒细胞、巨噬细胞参与炎症应答。其鱼鳔在结构与免疫微环境上同源于哺乳动物肺,可模拟细菌性肺炎气道损伤与炎性浸润。利用 LPS 内毒素可诱导斑马鱼肺部炎症反应,结合中性粒细胞荧光转基因鱼,可直观观测炎性细胞募集分布,适用于抗炎、肺部保护活性物质的筛选评价。
斑马鱼前肾与高等脊椎动物高度保守,源自中胚层,含一对肾单位;48 hpf 肾小球具备滤血功能,96 hpf 形成与人相近的完整滤过膜,足细胞足突、肾小球滤过屏障结构同源,2 dpf 肾小管发育成熟。
花生四烯酸(AA)可调控血栓稳态:通过合成血栓素TXA₂促进血小板聚集,亦可生成前列环素PGI₂拮抗血栓形成。动脉粥样硬化与血栓病症,核心机制为血管壁PGI₂合成减少、血小板TXA₂合成异常升高。斑马鱼具备完整凝血因子与血小板受体,且对抗血栓药物响应良好,适用于血栓发病机制研究及抗血栓候选药物活性评价。
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