中枢神经系统

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斑马鱼阿尔兹海默症模型

1.实验原理:阿尔茨海默病以脑内 β 淀粉样蛋白沉积、胆碱能神经损伤、认知记忆衰退为核心病理特征。斑马鱼脑部神经调控通路、淀粉样蛋白代谢机制与人类高度保守,适合

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1.实验原理:阿尔茨海默病以脑内 β 淀粉样蛋白沉积、胆碱能神经损伤、认知记忆衰退为核心病理特征。斑马鱼脑部神经调控通路、淀粉样蛋白代谢机制与人类高度保守,适合神经退行性疾病造模。氯化铝暴露可诱导斑马鱼脑内淀粉样蛋白蓄积,损伤胆碱能系统,造成学习记忆受损。借助行为学检测设备观测幼鱼趋光、趋避刺激等行为指标,铝诱导模型组斑马鱼应激反应、学习记忆能力显著弱于正常斑马鱼,可用于抗阿尔茨海默活性物质快速体内筛选。


2.检测指标:运动轨迹、运动速度、脑部凋亡细胞荧光强度-AO染色、整体淀粉样蛋白(Aβ(1-42))含量、乙酰胆碱酯酶活性、单胺氧化酶抑制率


3.阳性药:盐酸多奈哌齐


4.实验结果:氯化铝模型组斑马鱼运动速度显著下降,游动活跃度降低,体内乙酰胆碱酯酶活性异常增高,神经传导与运动功能发生损伤;经受试物干预后,斑马鱼运动速度明显提升、游动状态恢复,乙酰胆碱酯酶活性显著回落且恢复至正常水平,有效改善铝离子诱导的神经损伤,证明该样品具备抗阿尔茨海默症的活性。




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献来源:[1] Liu L, Wu FY, Zhu CY, Zou HY, Kong RQ, Ma YK, Su D, Song GQ, Zhang Y, Liu KC. Involvement of dopamine signaling pathway in neurodevelopmental toxicity induced by isoniazid in zebrafish. Chemosphere. 2021 Feb;265:129109. doi: 10.1016/j.chemosphere.2020.129109. Epub 2020 Nov 28. PMID: 33280847.


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