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斑马鱼肾损伤模型

实验原理：斑马鱼前肾与高等脊椎动物具有高度保守性。其前肾均起源于中胚层，由两个肾单位组成，肾小球在发育至48 hpf即可发挥血液滤过功能。96 hpf时超微结

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实验原理：

斑马鱼前肾与高等脊椎动物具有高度保守性。其前肾均起源于中胚层，由两个肾单位组成，肾小球在发育至48 hpf即可发挥血液滤过功能。96 hpf时超微结构下可见与哺乳动物相似的完整的滤过膜，扫描电镜见前肾足细胞形态与人类相似，足细胞伸出指状足突沿着毛细血管腔包绕，与基底膜和内皮窗孔一起构成肾小球滤过屏障。肾小管在 2 dpf时即发育成熟。

与哺乳动物类似，斑马鱼肾小管也是由不同节段组成，包括近曲小管( proximal convoluted tubule, PCT )、近端小管(proximal straight tubule, PST)、远端早期小管(distal early, DE)、远端晚期小管(distal late, DL)和前肾导管(pronephric duct, PD)。近端小管有刷状缘，细胞和细胞之间形成复杂连接并具有明显的极性，分布着多种跨膜转运蛋白,发挥调节水盐平衡的作用。

对高等动物肾脏发育起重要调控作用的基因同样在斑马鱼前肾发育过程中表达。如在斑马鱼足细胞系发育过程中，其前体细胞表达与人相同的转录因子，包括wt1a，pax2a，随着足细胞分化，开始表达裂孔隔膜相关蛋白如Nephrin，Podocin 等。

检测指标：（1）肾性水肿（2）肾小球滤过率（3）肾组织病理切片-HE染色或masson染色（4）肌酐

实验结果：模型组出现肾性水肿，肾小球滤过率降低（标记物清除率减小被认为是过滤功能受损）；病理变化：模型组肾小球各出现不同程度的结构疏松和囊性扩张，前肾管上皮细胞排列松散、紊乱，伴有管腔扩张样改变；Cre的含量变化主要由肾脏滤过能力决定，肾功能受损时，Cre在体内蓄积，含量升高。

造模药常用：马兜铃酸/庆大霉素/嘌呤霉素

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参考文献：

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[7]https://doi.org/10.1016/j.cbpc.2025.110253

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